近日,我院范圣洁、黄诚与中药研究所吴晓俊组在Acta Pharmaceutica Sinica B发表了题为Targeting farnesoid X receptor as aging intervention therapy的研究成果,揭示靶向核受体FXR抗衰老机制。
环境因素是影响人类的自然寿命的重要原因之一。外源性物质,如食品和水中的杀虫剂、环境和雌激素污染、药物及其代谢物,以及内源性物质,如细菌内毒素、胺、酮,及体内代谢物,均可能导致细胞和组织的损伤,从而加速衰老。
研究通过利用秀丽隐杆线虫和化学药物诱导的早衰小鼠以及SAMP8快速衰老小鼠探究FXR激动剂延缓衰老的作用及相关机制。研究发现,奥贝胆酸及中药化合物桑皮黄酮等FXR激动剂均能通过激活小鼠FXR、及线虫同源核受体NHR-8和DAF-12上调解毒基因的表达,而改善线虫和小鼠的健康寿命和自然寿命。代谢组学分析发现,FXR激活后能够增加小鼠肝脏中PXR内源激动剂的水平,而增强解毒与代谢功能。从而证明了通过激活核受体FXR介导的解毒功能发挥潜在的改善健康寿命的自然寿命的作用。
我院博士研究生张丽君为论文第一作者,中药学院范圣洁、黄诚、及中药研究所吴晓俊为论文共同通讯作者。上海中医药大学为论文第一单位。本研究得到国家自然科学基金、霍英东教育基金等资助。